Processo de Invokana: as preocupações de segurança cardiovascular foram expressas no início do tempo

Processo de Invokana: as preocupações de segurança cardiovascular foram expressas no início do tempo

Muitas das más recentes notícias recentes sobre o novo medicamento "diabólico" diabético Invokana (canaglifozina) tem a ver com uma condição conhecida como cetoacidose, o que pode causar um aumento perigoso da acidez do sangue. Isso, por sua vez, pode levar ao coma e até à morte. No entanto, existe um outro problema cada vez mais aparente com essa droga; e há evidências poderosas de que tanto o fabricante de drogas e A FDA estava ciente disso. Essa questão é o risco de infarto do miocárdio Invokana (ataques cardíacos).

Em janeiro 2013, houve uma reunião do Comitê Consultivo de Medicamentos Endocrinológicos e Metabólicos (EMDA) da FDA, onde representantes da Janssen Pharmaceuticals (parceira de marketing do fabricante de medicamentos Mitsubishi Tanabe) fizeram várias apresentações sobre o crescimento do diabetes tipo 2 entre a população. necessidade de tratamentos eficazes (em oposição a mais foco na prevenção) e, claro, as maravilhas de seu mais recente produto, Invokana. Durante a sessão de perguntas e respostas que se seguiu, um médico com o nome de Dr. Sidney Wolfe - co-fundador e diretor do Grupo de Pesquisa em Saúde do Public Citizen - levantou sérias questões. Apontando que o pedido da Janssen para aprovação da FDA foi “baseado apenas na eficácia substitutiva da redução de HbA1c” (uma medida de quão bem o açúcar no sangue de um paciente é controlado). O Dr. Wolfe disse:

Como com todos os medicamentos diabéticos tipo 2 recentemente aprovados, [não há] evidências de melhores resultados clínicos, ao contrário de um medicamento para diabetes mais antigo, como a metformina. . . essa eficácia substituta precisa ser balanceada em relação a vários sinais de segurança sérios identificados nos ensaios clínicos.

Sua principal preocupação era "eventos trombóticos" (coágulos sanguíneos) que poderiam levar a ataques cardíacos. Ele ressaltou que, nos estudos apresentados, treze assuntos sobre Invokana experimentaram "eventos cardiovasculares". Tirando dados disponíveis de um medicamento relacionado da gliflozin classe, Farxiga (dapagliflozin), ele extrapolou os dados para demonstrar que os riscos de infarto do miocárdio Invokana seriam significativamente maiores: “há muito mais aumento do hematócrito nas pessoas que recebem canaglifozina [Invokana], 1.5 vezes tanto quanto o dapa [gliflozin] grupo ", afirma o Dr. Wolfe.

Hematócrito refere-se à concentração de glóbulos vermelhos, que é aumentada pelo mecanismo de ação da droga gliflozina. A concentração normal é 40% para mulheres e 45% para homens; níveis maiores que isso aumentam a probabilidade de o paciente desenvolver um coágulo sanguíneo, causando acidente vascular cerebral ou ataque cardíaco. De acordo com o Dr. Wolfe, pelo menos 25% de pacientes em Invokana acabaria com uma concentração de glóbulos vermelhos de 47% - o qual ele descreveu como "uma faixa muito perigosa".

Além disso, o revisor da FDA, Dr. Hyon Kwon, testemunhou na audiência do comitê que havia “um desequilíbrio nos eventos cardiovasculares iniciais” observado no ensaio CANVAS, um estudo de 4,300 indivíduos que avaliou os efeitos cardiovasculares do Invokana. Quando o bioestatístico da FDA, Dr. Mat Soukop, testemunhou, ficou claro o quão profundo é esse “desequilíbrio”. O Dr. Soukop testemunhou que, nos primeiros 30 dias de uso, o Invokana apresentou um “Hazard Ratio” de eventos cardiovasculares de 6.9; ou seja, os pacientes que estavam tomando Invokana tinham uma probabilidade 690% maior de sofrer um evento cardiovascular do que os pacientes que estavam tomando um placebo.

Com o depoimento do especialista do Dr. Wolfe e a própria análise bioestatística do FDA, seria assumido que Janssen e Mitsubishi Tanabe teriam recebido ordens para conduzir estudos adicionais antes que o FDA aprovasse o medicamento para ser administrado a pacientes nos Estados Unidos. Em vez disso, o FDA aprovou as vendas do Invokana, mas com a condição de que a empresa monitorasse seu próprio produto em busca de eventos adversos. A Janssen também foi obrigada a conduzir um estudo duplo-cego “pós-mercado” para determinar quantos pacientes realmente sofreram ataques cardíacos de Invokana - e deu à subsidiária da Johnson & Johnson quatro anos para fazê-lo.

Claro, a posição oficial do FDA é que tais decisões são baseadas em análises de riscos versus benefícios. Mas, aparentemente, eles ignoraram o conselho de um proeminente médico e pesquisador que claramente demonstrou e afirmou que não havia "nenhuma evidência de resultados clínicos melhorados".

O advogado Tim O'Brien, um Advogado do processo Invokana com Levin Papantonio, reuniu uma equipe de médicos especialistas que indicaram a ele que os casos de cetoacidose diabética prenunciam os casos de lesões mais graves associados a Invokana: “Com tantos eventos cardiovasculares ocorrendo logo após o início da terapia com Invokana no ensaio CANVAS , é opinião de Levin Papantonio que este medicamento vai acabar causando ataques cardíacos e tirando vidas. ”