Mais sobre glitazona - e uma alternativa possível | Levin Papantonio Rafferty - Escritório de Advocacia de Lesões Corporais

Mais sobre Glitazone - E uma Possível Alternativa

by

KJ McElrath

Na semana passada, postei um explicação do leigo de drogas glitazonas diabéticas. Você pode querer rever esse para entender as informações que estou apresentando aqui esta semana.

 

O que a maioria de nós conhece e entende sobre glitazonas como Avandia e Actos é que eles têm efeitos colaterais potencialmente fatais. O primeiro é conhecido por levar a parada cardíaca em alguns pacientes, enquanto o último tem sido relacionado ao aumento da incidência de câncer de bexiga. Se você leu o post anterior (A Glitazone Primer), você agora tem uma compreensão de como essas drogas funcionam para resolver o problema da "resistência à insulina".

 

Em termos médicos, a glitazona é o que é conhecido como um agonista que é um composto que se liga a uma molécula específica, direcionada ou a um receptor celular. Como você sabe a partir da última publicação, os receptores são o que "recebem" os sinais bioquímicos dos hormônios, contendo instruções para que a célula realize uma função específica. Os agonistas "despertam" ou "abrem" esses receptores, permitindo que eles recebam melhor sinais bioquímicos. (Em contrapartida, alguns medicamentos neurolépticos utilizados no tratamento da doença mental são formigaagonistas - que são projetados para bloquear tais sinais.)

 

Aqui está o problema: quando as glitazonas ativam o receptor PPARG, ele tem um efeito de "cascata" em outros genes e proteínas abaixo da linha (em outras palavras, quando o receptor é ativado e a célula entra em ação, ele tem efeito sobre outros células e sistemas, que por sua vez afetam outras células e sistemas, e assim por diante), desencadeando uma sequência completa de eventos. Pesquisas atuais sugerem que uma série de conseqüências não intencionais resultam; de fato, os próprios fabricantes de drogas não entendem completamente o que acontece "a jusante".

 

No entanto, pesquisadores do Dana-Farber Cancer Institute, em Boston, identificaram um dos problemas. Tem a ver com um processo celular conhecido como fosforilação. Se você acha que a primeira parte desse termo parece "fósforo", você está correto: nos termos mais simples, a palavra descreve um processo bioquímico pelo qual uma forma de óxido de fósforo (PO4) é adicionado à mistura, agindo como um interruptor "liga-desliga" para uma série de enzimas proteicas que permitem que as reações bioquímicas ocorram a uma taxa suficiente para manter a vida. Em alguns casos, a fosforilação é necessária; em outros casos, pode ser prejudicial. É um ato de equilíbrio delicado e, quando esse equilíbrio é alterado, uma série de complicações pode ocorrer.

 

A molécula responsável pela fosforilação neste caso é CDK5. Evidências indicam que quando esta molécula é regulada de forma inadequada, o resultado pode ser câncer invasivo.

 

Os pesquisadores da Dana-Farber desenvolveram recentemente "pequenas moléculas sintéticas" que relatam realizar a mesma coisa que as drogas de glitazona, mas sem interferir com a fosforilação normal. O mais promissor deles é identificado como SR1664, que quando testado em camundongos, teve o mesmo efeito antidiabético do Avandia - mas sem os efeitos colaterais perigosos.

 

Estes estudos estão em fase preliminar; Poderia ser vários anos antes que um medicamento anti-diabético "mais seguro" seja desenvolvido. Entretanto, o melhor tratamento para diabetes tipo II é dieta adequada e exercício físico; a condição é geralmente devida ao excesso de peso e ao estilo de vida sedentário e muitas vezes pode ser reservada sem o uso de drogas potencialmente nocivas - independentemente do que o Big Pharma geralmente diz em sua propaganda baseada no medo sobre como "pode ​​não ser suficiente".

 

 

Fontes

 

N / D. "New Twist in Diabetes Drugs poderia reduzir os efeitos colaterais que ameaçam a vida. PharmBiz.com (http://www.pharmabiz.com/PrintArticle.aspx?aid=64902&sid=2 ). Atualizado 07 setembro 2011. Recuperado 15 setembro 2011.

 

Quintavalle, Manuela, et. al. "Um ensaio de rastreio de conteúdo elevado baseado em células revela ativadores e inibidores da invasão de células de câncer". Sinal de Ciência26 julho 2011.

 

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