Agente de reversão Xarelto - muito pouco, muito tarde? | Levin Papantonio Rafferty - Escritório de Advocacia de Lesões Corporais

Xarelto Reversão Agent - Too Little, Too Late?

Enquanto os fabricantes de medicamentos anti-coagulantes de "nova geração", como Pradaxa, Eliquis e Xarelto, estão se preparando ou lutando contra processos judiciais por lesões sangrantes e mortes, uma pequena e pouco conhecida empresa biofarmacêutica na região de São Francisco Desenvolver um antídoto.

A empresa é Portola Pharmaceuticals, eo novo antídoto é conhecido como Andexanet alfa, um “antídoto inibidor do fator Xa”. Ao mesmo tempo, a empresa vem trabalhando em seu próprio inibidor do Fator Xa, conhecido como Betrixaban.

Para aqueles que não estão familiarizados com o funcionamento das drogas anti-coagulantes da "nova geração", aqui está uma explicação relativamente simples: o fator Xa (pronunciado "dez-ay") é uma substância bioquímica natural (uma enzima, para ser exata) produzida em o fígado. Como parte do processo biológico da formação de coágulos sanguíneos, requer a vitamina K para se formar. O Factor Xa liga-se a outra enzima, Factor Va, para formar o que se chama "complexo de protrombinase". Isso, por sua vez, permite a conversão de uma terceira enzima, chamada de protrombina, na trombina em si - e isso é o que causa coágulos sanguíneos. Todo o processo é conhecido como o cascata de coagulação. (Aliás, você pode reconhecer a "trombina" como um elemento da palavra "trombose").

A droga antiga, varfarina, era originalmente uma forma de veneno de rato que impediu a ação da Vitamina K. Sem Vitamina K, não há Fator Xa - e, finalmente, sem trombina. No entanto, se um paciente começa a sofrer hemorragia, ele pode ser prontamente tratado com grandes doses de vitamina K (é por isso que os pacientes com varfarina devem evitar comer folhas verdes, como o espinafre).

Os novos anticoagulantes, através de diferentes mecanismos de ação, operam no próprio Factor Xa, impedindo que ele faça seu trabalho - literalmente "inibindo" sua ação. É por isso que, quando um paciente começa a sangrar, praticamente não foi possível interromper a hemorragia. No caso de Xarelto (rivaroxaban), ele faz isso diretamente. Pequenas moléculas se ligam ao Factor Xa do complexo de protrombinase, impedindo que ele se combine com a protrombina. É por isso que praticamente nada poderia ser feito quando um paciente Xarelto começou a sangrar.

Andexanet alfa, que (de acordo com o site da Portola) o FDA designou como uma "terapia inovadora", é uma "isca do Fator Xa". Na verdade, é feito de uma forma recombinante (geneticamente modificada) do próprio Fator Xa. Essencialmente, o andexanet alfa “engana” as moléculas dos anticoagulantes de nova geração para que se liguem às suas próprias moléculas. Em seguida, “sequestra” as moléculas desses medicamentos, mantendo-as virtualmente “cativas” - para que a cascata natural de coagulação (processo de coagulação) possa prosseguir.

O estudo clínico atual, Andexanet Alfa - um antidote romance para os efeitos anti-coagulantes dos Inibidores do Fator Xa (ANEXOTM) está atualmente perto da Fase 3. Os resultados são esperados em algum momento durante o verão de 2015.

Com seu próprio inibidor do Fator Xa em desenvolvimento, a Portola tem motivação para inventar um antídoto para esses medicamentos - e terá a patente exclusiva assim que o andexanet alfa for aprovado e colocado à disposição das farmácias. Incrivelmente, a Portola é uma empresa nova (fundada em 2003) e muito pequena (com menos de 100 funcionários). Seu foco principal tem sido a trombose e outras doenças do sangue. Comparar a Portola com a gigante farmacêutica global Bayer é como comparar a loja da vizinhança “Mom and Pop” ao Wal-Mart. No entanto, com todo o seu tamanho e recursos ilimitados, o manufacuter Xarelto Bayer não conseguiu - ou não se incomodou em tentar - para criar um antídoto para Xarelto.

É mais uma demonstração de que "maior" não é necessariamente "melhor" - e aqueles que tentam fazer tudo e ser tudo muitas vezes acabam não fazendo nada bem.